Sam is de jongste van de twee broers die vastbesloten is om zich te onttrekken aan zijn familie om zich te focussen op zijn rechtenstudie. Zijn oudere broer Dean is bij zijn vader achtergebleven en wijdt zijn leven aan de strijd tegen de onbekende duistere krachten. Vader is ervan overtuigd dat die bovennatuurlijke krachten verantwoordelijk zijn voor de mysterieuze dood van zijn vrouw.Als ook hij op mysterieuze wijze verdwijnt, roept Dean de hulp in van Sam. Voor Sam zit er niets anders op dan zijn broer te vergezellen op een zoektocht, die ook zijn leven grondig zal veranderen.