Comedy met in de hoofdrol Matt LeBlanc die de rol van Joey Tribbiani vertolkt. De serie is een spin-off van 'Friends' .Joey is bekend als één van de vroegere Friends-sterren. Hij verhuist naar Los Angeles om daar zijn acteerwerk te doen en trekt voorlopig bij zijn zus Gina en haar zoon Michael in.Joey verhuist niet veel later naar een ander appartement, niet ver bij Gina vandaan. Gina's zoon Michael besluit om bij zijn oom in te trekken. Inmiddels heeft Gina een relatie met Joeys oude vriend Jimmy, die later ook de vader van Michael blijkt te zijn.